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发布时间：2024-10-23 22:52
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时间：2024-11-01 02:46
运动神经元病的发病机制尚处于探索阶段，主要涉及氧化应激、兴奋性毒性、线粒体功能障碍、神经丝异常以及神经营养障碍等几个方面。其中，遗传背景下的氧化损害和兴奋性毒性被认为是关键因素，它们主要影响线粒体和细胞骨架的正常运作。
氧化应激涉及SOD1蛋白，其生理功能是清除体内有害物质，但SOD1突变与ALS发病密切关联。尽管研究表明SOD1功能异常会导致氧化应激，但敲除或过表达SOD1的小鼠并未表现出ALS症状，这表明SOD1功能缺失并非直接致病原因。异常聚集的突变SOD1蛋白似乎产生了获得性神经毒性，可能是SOD1突变引发ALS的重要环节。
某些突变的SOD1蛋白可能通过催化有害反应，影响神经丝的结构和功能，进一步损伤运动神经元。临床观察和实验发现，ALS患者体内存在氧化应激损伤，包括蛋白质和脂质氧化、DNA损伤等，这些变化可能源于抗氧化能力下降和活性氧的增多。
兴奋性毒性方面，过量的谷氨酸能通过非NMDA途径损害运动神经元，尽管EAAT 2减少可能与之有关，但具体机制还未得到证实。药物利鲁唑通过抑制谷氨酸引起的兴奋性毒性来治疗ALS。线粒体功能障碍也是重要一环，它影响ATP生成和自由基产生，可能导致细胞死亡和程序性细胞死亡的启动。
神经丝异常在ALS中扮演着重要角色，研究发现神经丝的分子量亚单位失调、亚硝基化、异常聚集和轴浆运输异常，这些都暗示神经丝结构和功能异常在疾病进程中的作用。
细胞凋亡也被认为是运动神经元减少的一个关键环节，凋亡蛋白caspase-3的异常激活、p53上调和Bcl-2下调等现象提示了细胞凋亡在ALS中的调控作用。虽然这些假说提供了对运动神经元病发病机制的洞察，但更多研究仍需深入探索以揭示更完整的病理生理过程。
运动神经元病（motor neuron disease，MND）是一组病因未明的选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干运动神经元、皮层锥体细胞及锥体束的慢性进行性神经变性疾病。发病率约为每年1-3/10万，患病率为每年4-8/10万。由于多数患者于出现症状后3-5年内死亡，因此，该病的患病率与发病率较为接近。MND病因尚不清楚，一般认为是随着年龄增长，由遗传易感个体暴露于不利环境所造成的，即遗传因素和环境因素共同导致了运动神经元病的发生。